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胶质母细胞瘤纳米药物跨入小鼠大脑根除复发性脑癌

密歇根大学的一项新研究表明,一种新的合成蛋白纳米颗粒能够滑过小鼠几乎不可渗透的血脑屏障,可以将杀癌药物直接递送至恶性脑肿瘤。

该研究是第一个证明可以穿越血脑屏障的静脉药物的研究。

这一发现可能有一天会为治疗胶质母细胞瘤提供新的临床疗法,胶质母细胞瘤是成人中最常见和侵袭性的脑癌,而且在许多国家其发病率正在上升。如今,胶质母细胞瘤患者的中位生存期约为18个月。平均5年生存率低于5%。

结合放射线,UM团队的静脉注射疗法可导致八只小鼠中的七只获得长期存活。当那七只小鼠的胶质母细胞瘤复发时,它们的免疫反应开始起作用,以防止癌症的再生长,而无需任何其他治疗药物或其他临床治疗方法。

沃尔夫冈·保利大学化学工程学院教授,该研究的共同资深作者Joerg Lahann说:“对我们来说,这仍然是一个奇迹。”“在我们期望看到某种程度的肿瘤生长的地方,当我们挑战小鼠时它们并没有形成。我在这一领域已经工作了10多年了,还没有看到过类似的东西。”

研究结果表明,UM团队将治疗药物和纳米颗粒递送方法相结合,不仅根除了原发性肿瘤,而且还产生了免疫记忆,或者具有更快识别和攻击剩余的恶性癌细胞的能力。

RC施耐德大学神经外科学院教授,该研究的共同资深作者玛丽亚·卡斯特罗(Maria Castro)说:“这是向临床实施迈出的重要一步。”“这是第一项证明可以全身或静脉内输送治疗药物的能力的研究,该治疗药物也可以穿越血脑屏障到达肿瘤。”

五年前,卡斯特罗(Castro)知道她想如何靶向胶质母细胞瘤。她想停止一个癌细胞发出的信号,即STAT3,以欺骗免疫细胞使其进入大脑安全通道。如果她可以用抑制剂关闭该途径,那么癌细胞就会暴露出来,免疫系统可以消除它们。但是她没有办法克服血脑屏障。

她参加了拉汉(Lahann)领导的生物界面研究所的研讨会,两人讨论了这个问题。Lahann的小组开始研究可以将STAT3抑制剂转运通过血脑屏障的纳米颗粒。

血液中存在的一种称为人类血清白蛋白的蛋白质是少数几个可以穿过血脑屏障的分子之一,因此Lahann的研究小组将其用作纳米粒子的结构构件。他们使用合成分子将这些蛋白质连接起来,然后连接STAT3抑制剂和一种称为iRGD的肽,该肽可用作肿瘤归巢装置。

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