2019年8月28日，最新一期 Nature 在线发表了哈佛大学医学院吴旭教授团队的题：Fatty acids and cancer-amplified ZDHHC19 promote STAT3 activation through S-palmitoylation 的研究论文。
该研究发现STAT3翻译后会在SRC同源2（SH2）域发生S-棕榈酰化，促进STAT3的二聚化和转录激活，并鉴定到ZDHHC19是一种调节STAT3棕榈酰化的酰基转移酶。该论文首次发现脂肪酸和ZDHHC19介导的棕榈酰化是STAT3信号调控的重要因素，这为揭示棕榈酰化与炎症和癌症的关系提供了重要证据。
然而，该论文发表1天后，就被发现，该论文存在多处涉嫌重复使用图片，很快通讯作者进行了回复，说特定的试验重复了很多次，并表明立即启动调查程序。
另外，这篇Nature 论文第一作者的其他文章（有3篇），也被爆出类似的问题，涉嫌操纵图像。
先来给大家大致介绍下这篇论文：
信号转导和转录激活因子3（STAT3）在调节细胞命运，炎症和免疫方面具有重要作用。细胞因子和生长因子通过激酶介导的酪氨酸磷酸化和二聚化激活STAT3 。
目前尚不清楚其他因素是否通过不同的机制促进STAT3的激活。在这里，研究人员显示STAT3在SRC同源2（SH2）结构域翻译后S-棕榈酰化，其促进STAT3的二聚化和转录激活。
STAT3在进化上保守的半胱氨酸残基处是S-棕榈酰化的
脂肪酸可以通过增强其棕榈酰化作用与细胞因子刺激协同作用直接激活STAT3。研究人员进一步鉴定ZDHHC19为调节STAT3的棕榈酰酰基转移酶。细胞因子刺激通过促进ZDHHC19和STAT3之间的关联来增加STAT3棕榈酰化，其由GRB2的SH3结构域介导。沉默ZDHHC19阻断STAT3棕榈酰化和二聚化，并损害细胞因子和脂肪酸诱导的STAT3活化。
涉及STAT3磷酸化和棕榈酰化的信号转导促进STAT3二聚化以响应细胞因子和脂肪酸ZDHHC19经常在多种人类癌症中扩增，包括39％的肺鳞状细胞癌。高水平的ZDHHC19与患者样品中高水平的核STAT3相关。此外，ZDHHC19在肺鳞状细胞癌细胞中的敲除显著阻断STAT3活性，并且在体内小鼠模型中抑制脂肪酸诱导的肿瘤球形成以及由高脂肪饮食诱导的肿瘤发生。
总而言之，该研究表明，脂肪酸和ZDHHC19介导的棕榈酰化是调节STAT3的信号，这提供了将棕榈酰化失调与炎症和癌症联系起来的证据。
但是，现在该文章被指涉嫌众多学术不当行为：
【1】图3a，存在着不适当的裁剪行为及图片重复：
【2】图3D显示出一些重复，另外图像明暗不符合从一张图片弄过来的：
【3】图2J似乎也有一些重复：
最后，通讯作者Xu Wu做了回复：
我是本文的通讯作者。 我很感激该研究引起了大家的注意。 看到这些担忧，我感到非常的震惊。为了确保该文章的完整性，我立即开始调查这些问题，并联系我们的机构寻求帮助。我们将进行彻底的调查，并弄清楚这些问题的细节。图3a中的特定实验已重复多次， 其他凝胶印迹也可供检查。
链接：https://pubpeer.com/publications/E4899D88BEA541BAA80ADD7945F228#20
有趣的是，Nature 论文第一作者Niu Jixiao的其他文章，也被爆出操纵数据：
关注图1G， 两个条带有一些意想不到的相似之处；毫无疑问，两条“T”条带的背景取消了，但左侧版本沿着左侧边缘延伸。
图7B， 7C，S1A，S1D，S1E等有部分相似的图片；
图2D，7E及5H等有部分看起来很相似的图片；
事发几天后，Wu Xu再次回应大家的质疑：
我仍然感到震惊，但我非常认真地对待这一点。 在得知问题后，我立即向我的部门和我们的机构官员报告，并将彻底调查。 我目前正在检查共同作者提供凝胶扫描和组装的蛋白质印迹图的数据。 不过这需要一些时间才能完成，我们深表歉意。 但请相信我，我打心底里就想知道为什么会发生这种事情。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1511-x
https://pubpeer.com/publications/E4899D88BEA541BAA80ADD7945F228#20
https://pubpeer.com/publications/A8349A81F02D0407AF7A6ACC7C6D9E
http://www.jbc.org/content/287/26/21783.long
https://pubpeer.com/publications/69204B1B2D6819E4592A1A8D09D2A4
https://www.embopress.org/cgi/doi/10.1038/emboj.2011.264
https://pubpeer.com/publications/66EC0AE87809DB7DDAEB5883C22995
https://www.embopress.org/doi/10.1038/emboj.2013.247
https://pubpeer.com/publications/E4899D88BEA541BAA80ADD7945F228#24
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