间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSC)是干细胞家族的重要成员，属于多能干细胞。MSC最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。

MSC可从人体肌肉，软骨，滑膜，乳牙，骨髓，脂肪，胎盘，胸腺等多种组织中分离获取，通过体外扩增后可用于生物学研究。 MSC低表达MHC-I类分子，不表达CD80/86，CD40和MHC-II分子。

关于MSC用于临床治疗自身免疫性疾病的研究报道总结如下：

1.MSC在系统性红斑狼疮（SLE）中的相关研究

研究发现，SLE患者体内骨髓来源的MCS（BMMSC）存在异常。其基因表达谱发生改变，细胞增殖水平下降，凋亡和衰老水平增加；MSC分化为osteoblast adipocytechondrocyte的能力下降。其对于B细胞增殖和分化的抑制能力均下降；分泌细胞因子IL-7，TGF-β和IL-6等的水平均降低，因此通过间充质干细胞移植术（MSCT）来治疗难治性SLE的研究越来越多。研究发现，MSCT移植术后一个月，SLE患者皮肤溃疡可以得到有效的控制，2个月后溃疡面积进一步缩小。

除了BMMSC相关研究，文献报道，脐带血来源的MSC可以调节SLE患者外周调节性T细胞（Treg）和辅助性细胞17（Th17）平衡，从而调节免疫反应，缓解病情。

SLE患者接受MSCT后，如何监测患者是否发生应答呢？研究发现SLE患者血清中IFN-γ水平增加预示体内转移的MSCT发生应答。已知SLE患者体内TGFβR1表达下降，从而使得T细胞过度活化导致疾病，因此抑制T细胞产生可以一定程度上达到治疗SLE的目的。

体外实验结果显示，MSC可以抑制Tfh细胞的分化和增殖。SLE模型小鼠体内研究发现， MSC可以抑制Tfh细胞在CD4+T细胞的比例。除了T细胞，B细胞功能异常产生大量自身抗体在SLE发病中发挥重要作用，体外研究发现MSC可以抑制B细胞增殖活化，抑制其表面BAFF和BAFF-R的表达，并且抑制自身抗体的产生。

同时，SLE患者接受MSCT术后，体内巨噬细胞CD206的表达增加，吞噬活性增强。并且发现，MSC可以吞噬凋亡的T细胞，吞噬凋亡T细胞后的MSC对抗原特异性T细胞增殖的抑制作用增强，从而达到免疫耐受和疾病缓解的作用。

2.MSCT在类风湿关节炎（RA）中的相关研究

MSCT在RA中的研究主要基于胶原诱导的类风湿关节炎（CIA）小鼠模型，比较MSCT和生物制剂（抗TNF抗体，抗CD20抗体）治疗CIA小鼠，发现MSCT可以达到与生物制剂相似的疗效，缓解小鼠关节红肿及关节滑膜炎症反应。

3.MSCT在系统性硬化（SSc）中的研究

难治性SSc病人经血浆置换+ MSCT+环磷酰胺（CTX）治疗一个月后就可以看到明显的改善，一年后效果更佳。分析其血清学指标，发现治疗后患者血清中anti-SCL70-IgG，TGF-β和VEGF水平均较治疗前明显下降，并可持续维持在较低水平。

4.MSCT在干燥综合症（pSS）中的研究

小鼠体内研究发现，MSC可以通过抑制IL-12的产生和上调IL-27的表达调控淋巴细胞稳态，从而改善pSS炎症反应，达到免疫稳态。

综上，MSCT在SLE患者临床治疗中已经取得了很好的结果，其在RA，SSc和pSS中的免疫调控作用还在不断地研究中，期待在未来的自身免疫性疾病的临床治疗中取得更好的结果。