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右美托咪定对于提高术后恢复质量的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)作为一种高度选择性的α2肾上腺受体激动剂在临床中得到广泛的应用,它具有镇痛、镇静、抗焦虑、抗炎的作用,近年来的研究表明围手术期Dex的使用有助于提高麻醉及手术患者的恢复质量,现本文就Dex与术后恢复质量关系的研究进展予以综述,为其临床研究及应用提供参考。

 

1.Dex提高术后恢复质量的临床研究

 

1.1 Dex在全身麻醉手术中的应用

 

1.1.1经静脉注射

 

Kim等对92名拟行择期乳腺癌改良根治术的患者进行随机双盲对照研究,在手术结束前经静脉给予实验组患者0.5μg/kg Dex。同对照组相比,实验组患者在麻醉复苏室的镇静评分较高且术后恶心呕吐的发生率、镇痛药物的使用量较低。术后恢复质量量表的测评结果显示:实验组的情绪状态、躯体舒适度、心理支持度以及总分较对照组高。Bekker等测评脊柱手术患者的术后恢复质量,结果表明:与对照组相比,术中持续经静脉泵注Dex的实验组在术后前3 d的恢复质量评分更高。同样,亦有研究表明在胸腔镜手术中使用Dex可以提高患者术后恢复质量评分,并促进患者术后肺功能的恢复,且并不增加术后肺部并发症的发生率。此外,术中经静脉使用Dex还可以促进患者术后肠道功能的恢复并缩短住院时间,降低术后谵妄。及躁动的发生率,心脏手术后Dex的使用可明显降低心律失常的发生率。

 

1.1.2经鼻腔滴定

 

Shetty等的研究发现经鼻腔滴定1.5 μg/kg的Dex可以在口腔手术中提供理想的镇静镇痛水平,改善麻醉效果。同可乐定相比,在术前经鼻腔滴定Dex可以明显减少患者术后镇痛药物的需求量。

 

1.2 Dex与局部麻醉药的联合使用

 

Dex与利多卡因联合使用可以减少术后镇痛药物的使用量,提高麻醉后恢复质量,还可以提高功能性鼻内镜手术中术野清晰度及患者的满意度。Dex与罗哌卡因合用可以缩短神经阻滞的起效时,延长感觉及运动神经阻滞的持续时间,产生适当水平的镇静作用,并利于患者血流动力学的稳定。Dex联合布比卡因在乳腺癌改良根治手术行胸椎旁神经阻滞的临床研究中发现,Dex可延长镇痛的持续时间,改善麻醉效果,减少患者术后镇痛药物的需求量,且没有相关副作用。

 

1.3 Dex在特殊群体中的应用

 

1.3.1 Dex在老年患者中的应用

 

对于老年患者,Dex的使用有助于提高术后恢复质量。有临床研究表明,在老年患者的手术中使用Dex不仅可以提供术后良好的镇静镇痛,还可以明显降低术后应激激素的水平,提高患者术后恢复质量评分,改善麻醉手术后的恢复质量。Djaiani等的研究表明,围手术期Dex的使用可以缩短老年患者心脏手术后谵妄的持续时间,提高老年患者的术后恢复质量。

 

1.3.2 Dex在儿科患者中的应用

 

Dex在儿科手术中应用广泛。近年来,很多临床研究表明,术中Dex的使用不仅可以通过减少阿片类药物的需求量从而降低阿片类药物引起的呼吸抑制的发生率,还可以缩短先天性心脏病患儿术后机械通气的时间。此外,Dex在唇腭裂术中的使用可以有效减少患儿苏醒期躁动及呛咳的发生,提高唇腭裂患儿麻醉苏醒期的恢复质量。

截止到目前为止,有关Dex提高术后恢复质量的临床研究大多是单中心、小样本量的研究,且涉及的手术类型单一,目前鲜有多中心、大样本量的临床研究报道。

 

2. Dex提高术后恢复质量的相关机制

 

2.1抑制炎性反应和氧化应激

 

麻醉和手术会引发患者体内的应激反应和免疫应答,产生相应激素和炎性反应产物,而应激与炎性反应的产物参与降低患者的术后恢复质量。近年来,无论临床试验还是动物实验均表明Dex可以抑制炎性反应和氧化应激,抑制皮质醇和C反应蛋白的增加,这有助于提高患者术后的情绪状态,进而改善术后恢复质量。

 

2.2镇痛、抗焦虑

 

麻醉恢复期的患者常会感到疼痛、焦虑,虽然这种不适症状持续的时间较短,但极大地影响了患者在术后恢复期的情绪状态心州,Dex的镇痛、抗焦虑作用不仅可以提高术中唤醒时的唤醒质量,还可以减少术中及恢复期镇痛药物的使用剂量。

 

2.3降低恶心呕吐的发生率

 

Dex可降低患者在麻醉手术后恶心呕吐的发生率及其严重程度,机制如下:第一,交感神经系统的兴奋和儿茶酚胺的浓度增加参与诱发术后恶心呕吐,Dex可以通过降低交感神经张力,减少儿茶酚胺的释放从而降低恶心呕吐的发生率;第二,围手术期阿片类药物的使用会增加恶心呕吐的发生率,Dex的镇痛作用可以减少术中及术后阿片类药物的使用次数及剂量,从而降低恶心呕吐的程度及发生率;第三,Dex可能通过作用于中枢或其他部位的α2受体产生抑制恶心呕吐的作用。

 

2.4降低术后寒战的发生率

 

与疼痛、恶心呕吐一样,寒战是影响患者术后恢复质量的重要因素。Dex通过减少血管收缩和改变寒战的阈值从而降低术后寒战的发生率。Dex作为一种α2肾上腺受体激动剂,可以通过抑制神经传导从而降低中枢温度感受器的敏感性,从而抑制寒战的发生。

 

2.5改善术后睡眠质量

 

手术带来的创伤和应激会导致患者术后睡眠模式的改变,术后疼痛和阿片类药物的使用会加重睡眠剥夺,而睡眠剥夺会明显影响患者术后恢复质量。有研究表明,Dex可以提高老年患者的术后睡眠质量。Dex产生的脑电图类似于自然睡眠中的非快动眼睡眠,是目前唯一可以唤醒的镇静药。脑干中心区是接受外界刺激与睡眠觉醒的部位,损害其中的蓝斑核和背侧中缝核会破坏快动眼睡眠与非快动眼睡眠的平衡,蓝斑核是α2受体最密集的部位,而Dex的作用部位即α2受体,因此可能在作用部位和机制上与自然睡眠存在相关性。

 

3.结语与展望

 

综上所述,Dex作为一种重要的麻醉辅助用药可能参与提高患者的术后恢复质量,但其机制尚不十分明确,因此,Dex提高恢复质量的最佳剂量浓度范围的临床研究、相关机制的基础实验研究将是我们今后努力的方向。

 

来源:国际麻醉学与复苏杂志2017年4月第38卷第4期

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