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急性胰腺炎与胰腺外分泌功能不全

腺外分泌功能不全(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)指由于各种原因引起人体自身的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步而导致患者出现消化、吸收障碍和营养不良等临床表现。


急性胰腺炎与胰腺外分泌不全


急性胰腺炎(AP)患者会出现不同程度的内外分泌功能损害。急性胰腺炎(AP)恢复期,胰腺外分泌处于低下水平,部分可出现PEI,常见于酒精性AP、重症急性胰腺炎(SAP)恢复期和AP伴假性囊肿患者。AP发作后6个月时,超过6%的患者存在PEI。SAP恢复期4周时,几乎100%患者存在PEI,12~18个月后仍有80%以上患者存在PEI。急性胰腺炎患者出现PEI的主要临床表现有腹痛、腹胀、脂肪泻、体重减轻等临床症状。胰酶替代治疗(pancreatic enzyme replacement therapy,PERT)是目前较为常用的PEI治疗方法。


检测胰腺外分泌功能的方法


目前检测胰腺外分泌功能(pancreatic exocrine function,PEF)的方法主要有两种。


(1)直接检测法:胰酶泌素-促胰液素试验(pancreozymin-secretin test,P-S test)是目前检测PEF的金标准,敏感性和特异性均超过 90%,且可根据检查结果对PEI进行分级。但由于是有创性检查,操作复杂、费时且价格昂贵,在临床中的应用受到很大限制。


(2)间接检测法:包括粪便弹力蛋白酶1 (fecal elastase-1,FE)、13C呼气试验、胰泌素刺激下的磁共振胰管成像(secretin-stimulated magnetic resonance pancreatography,S-MRP)、粪便脂肪检测、粪便糜蛋白酶、尿4-氨基苯甲酸(PABA) 、十二烷酸荧光素(fluorescein dilaurate test)、Lundh试餐等。间接检测法仅对重度PEI具有较高的敏感性和特异性,但不能确定脂肪泻与PEI有直接关 系。


由于测量方法(直接或间接)、入组患者(SAP或MAP)、随访时间(早期或晚期)不同,不同研究中AP后PEI的发病率差异很大。


胰酶替代治疗


有研究表明,AP恢复饮食的早期给予PERT有利于AP 的恢复,尤其SAP患者进行肠内营养时可以改善病程和患者症状。口服PERT非常安全,可作为SAP患者恢复饮食后的常规治疗。相反的是,Patankar等进行了一项包含23例AP患者的随机对照双盲试验,发现口服PERT对AP患者疼痛评分、镇痛需求、住院时间、并发症发生率无明显改善。因此仍需要大样本、多中心的临床对照研究明确PERT对MAP和 SAP后PEI的疗效。


对于胰酶的剂型,因肠溶颗粒在胃中不能与食物混合,导致酶和食物不能同时排空;而无保护的酶可以很好地与食物混合并一起排空,但酶在PH≤4时失活。因此可在开始用餐时服用无保护的酶,稍后再服用肠溶的酶;服用无保护的酶时联合服用抗酸药和(或)抑酸药,使胃内PH保持在4以上。


大部分脂质在餐后1h内排空,生理状态下脂肪酶的分泌也在此时达到高峰,而此时随餐服用的肠溶酶仍在近端胃中,因此可在餐前先服用肠溶酶以利于脂质的消化。胃酸过多的患者可服用抑酸药或碳酸氢钠以降低十二指肠酸负荷。不同直径和密度的肠溶颗粒仍需对其配方以及分散、排空、溶解特性进行对比研究。


对于胰酶的用法用量目前尚无统一标准。我国胰腺外分泌功能不全诊治规范推荐初始剂量为25000~40000 IU脂肪酶/餐,随后可递增至75000~80000 IU脂肪酶/餐。澳大利亚胰酶使用专家共识和意大利慢性胰腺炎指南推荐剂量为25000~40000 IU脂肪酶/餐,餐中服用。美国胃肠病学会推荐剂量为40000~50000 IU脂肪酶/餐,每次吃零食服20000~25000 IU脂肪酶。


虽然AP后PERT治疗目前尚无细化的标准,但可以明确的是,胰酶仅在AP患者饮食恢复早期应用,在胰腺功能恢复后即可停药;而CP患者则需长期服用胰酶,且用药剂量较大。


AP后PEI的发病率较高,尤其酒精性AP和反复发作的AP是PEI的重要危险因素,可引起体重减轻、脂肪泻、腹痛腹胀等症状。目前对PEI检测尚无临床适用的统一标准。


PERT对PEI的疗效缺乏大样本、多中心的临床对照研究。因此,探索更加优化的检测手段,建立完善的PERT治疗体系是今后AP导致PEI的研究热点。

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