基于BST-2的多肽B49抑制乳腺癌细胞黏附和生长

        骨髓基质抗原2(BST-2)也被称为Tetherin,参与多种癌症的生长和进展。BST-2通过形成BST-2:BST-2二聚体,促进细胞与细胞和细胞与基质的粘附、细胞运动、存活和生长,最终实现促瘤效应。本研究的目的是评估的一种新的BST-2-based peptide-B49对乳腺癌细胞黏附和生长的影响同型或异型粘附、三维球体的形成和锚地独立的增长被用来评估B49细胞黏附和生长的影响


       此外,我们在临床前小鼠乳腺癌模型提供对B49抗肿瘤效应的证据。结果表明,乳腺癌细胞粘附到其他癌细胞或成分的肿瘤微环境的抑制B49。癌细胞生长的最著名的评价指标,包括球体的形成、依赖和原发肿瘤生长受到B49的明显抑制。这些数据表明:i)BST-2在介导乳腺癌细胞的黏附和生长起着关键的作用;ii)B49及其类似物B49Mod1显著抑制BST-2调控的肿瘤细胞的粘附和生长。因此,B49及其类似物提供了一个良好的抗粘连以及指导BST-2依赖型癌症的治疗。


       乳腺癌是妇女癌症相关死亡的第二大原因,在全世界每年超过450000人死亡。在过去的15年中,乳腺癌的治疗已发展到包括针对特定的疾病的分子分型治疗。五个不同的亚型(Luminal A、Luminal B、HER2 enriched、basal和claudin low)越来越认可为有临床意义。在这些类中,某些肿瘤类型随着特定生物标记物和药物的出现而变得容易治疗,其目的在于改变亚型。一个显著的进展是受体蛋白酪氨酸激酶erb-B2(HER2)识别阳性亚型,可以通过抗HER2抗体曲妥珠单抗(赫赛汀,如靶向基因泰克)。


       有趣的是,蛋白BST-2(也被称为tetherin、CD317和HM1.24)是在多种肿瘤和癌细胞中升高,没有亚型特异性,至少在乳腺癌。乳腺肿瘤,与BST-2水平相比,乳腺癌的显著标志物显著增高,包括雌激素受体、孕激素受体、HER2或Myc。



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