目的：通过激活Toll样受体4（TLR4）/骨髓分化因子（MyD88）信号通路来增加肥胖小鼠对室性心律失常的敏感性，从而探讨骨髓分化蛋白1（MD1）的缺乏。

方法：将16只MD1敲除小鼠和16只雄性WT小鼠分为WT正常，MD1-ko-正常，WT高脂和MD1-ko-高脂组。 WT高脂组和MD1-ko高脂组的小鼠接受高脂饮食（60％脂肪）持续20周，而正常WT和MD1-ko正常组则接受正常饮食。 （10％脂肪）。测量小鼠体重（BW），血糖，总胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白胆固醇和HW/BW比。通过心电图和超声心动图测量RR间隔，PR间隔，QRS间隔，QTc间隔，LVEDd，LVED，LVFS和LVEF。蛋白质印迹检测用于分析TLR4、MyD88，P-CAMKII，胶原I，胶原III和TGF-β1的蛋白质水平。用HE染色和PSR染色观察小鼠的肌肥大和纤维化。

结果：MD1-ko-高脂组高脂人群的身体指数，血糖水平，总胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白胆固醇，QTc间隔，LVEDd，LVED，LVFS，LVEF均显着高于WT（All P\u003c0.05）; MD1-ko-高脂组（APD20，APD50，APD90）的作用持续时间显着高于WT高脂组（P\u003c0.05）; MD1-。 KO高脂组的APD交替阈值高于WT高脂组（P\u003c0.05）； MD1-ko高脂组的心律失常率明显高于WT高脂组。\u003c0.05）； MD1-ko-高脂组具有TLR4、MyD88，P-CAMKII蛋白表达明显高于WT高脂组（均P\u003c0.05））； HW/BW比（7.59± 0.78）MD1-ko高脂组明显高于WT高脂组（6.07±0.58）（P\u003c0.05）。 MD1-ko-高脂组的心肌细胞横截面积（381.23±35.76）μm2显着高于WT高脂组（190.15±25.23）μm2（P\u003c0.05） ；高脂组的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白TGF-β1和TGF-β1的蛋白含量明显高于WT高脂组（P\u003c0.05）。

结论：MD1缺乏症主要通过增强TLR4/MyD88信号通路的激活而增加对高脂饮食引起的心律失常的敏感性，从而引起左心室肥大和纤维化，并与TLR4/MyD88信号通路相关，从而增加蛋白质表达。