目的: 观测散发性 ＷＨＢＥ 兔阿尔茨海默症（ＡＤ）模型脑组织病理学变化。

方法: 取雄性 ＷＨＢＥ 兔 ３０ 只，随机分成 ３ 组：正常对照（ＮＣ）组，高胆固醇饮食（ＨＣＤ）组，高胆固醇饮食 ＋ 铜饮水（ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ ）组，每组 １０ 只；另取 １０ 只老年 ＷＨＢＥ 兔作为老年（Ｓｅｎｉｌｅ）组。 ＮＣ 组和 Ｓｅｎｉｌｅ 组给予普通饲料，ＨＣＤ 组给予 ２％ 胆固醇饲料， ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 组给予 ２％ 胆固醇饲料和添加 ０. １２ ｐｐｍ 铜饮水，连续造模 １２ 周。 造模 １２ 周时，取血测定总胆固醇 （ＴＣ）和 β 淀粉样蛋白（Ａβ）１ － ４２ 水平；取部分脑组织测定脑皮质和海马组织中超氧化物歧化酶（ ＳＯＤ）活性和丙 二醛（ＭＤＡ）含量，另取冠状切片脑组织行免疫组化染色观察 Ａβ、β⁃分泌酶 １（ＢＡＣＥ１）、磷酸化 ｔａｕ（ｐ⁃ｔａｕ）蛋白的阳 性表达情况，同时切片行刚果红和皮尔苏斯基氏（Ｂｉｅｌｓｃｈｏｗｓｋｙ）染色分别观察老年斑和神经纤维缠结情况。

结果: 老年组 ＷＨＢＥ兔的体重明显高于 ＮＣ 组（ Ｐ ＜ ０. ０１），各组血浆 ＴＣ、Ａβ１ － ４２ 明显高于 ＮＣ 组（ Ｐ ＜ ０. ０５， Ｐ ＜ ０.０１）；且各组脑组织中 ＳＯＤ 活性明显低于 ＮＣ 组（Ｐ ＜ ０. ０５），ＭＤＡ 含量显著高于 ＮＣ 组（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 免疫组化染色显示，各组脑组织中 Ａβ、ＢＡＣＥ１、ｐ⁃ｔａｕ 蛋白阳性表达均显著高于 ＮＣ 组（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０. ０１），且 ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 组脑组织中 ＢＡＣＥ１ 和 ｐ⁃ｔａｕ 蛋白阳性表达亦显著高于 ＨＣＤ 组（ Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０.０１）。 刚果红和 Ｂｉｅｌｓｃｈｏｗｓｋｙ 染色显示 ＨＣＤ 组、ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 组和老年组 ＷＨＢＥ 兔脑组织中观察到大量的老年斑和神经纤维缠结。

结论: 高胆固醇饮食或复合添加微量铜饮水能诱导散发性 ＡＤ 模型 ＷＨＢＥ 兔脑部明显的 ＡＤ 病理学变化，包括氧 化损伤、脑内 Ａβ 沉积增多、老年斑和 ｔａｕ 病理学等改变，ＷＨＢＥ 兔可用于神经退行性疾病动物模型的研究。