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【动物实验】-辛伐他汀联合利塞膦酸钠对尾悬吊诱导小鼠骨丢失的作用

目的:探讨和比较单独或联合应用辛伐他汀和利塞膦酸钠对地塞米松诱导的小鼠骨质疏松的作用。

方法:12周龄雌性C57BL6小鼠30只,随机分成5组(每组6只):对照组(A组)、模型组(B组)、辛伐他汀组(C组)、利塞膦酸钠组(D组)和联合干预组(E组)。除A组外,通过尾悬吊制备小鼠骨质疏松模型,C、D、E组分别给予辛伐他汀(5mg/(kg·d))、利塞膦酸钠(1mg/(kg·d))和两者联合干预,3周后处死取材。微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测左侧胫骨近端松质骨和皮质骨骨量及微结构参数,三点弯曲实验分析左侧股骨生物力学性能。提取右侧胫骨RNA,实时荧光光定量聚合酶链反应(PCR)检测OPG和RNAKL的表达,提取右侧股骨蛋白,Western blot法检测OPG和RNAKL蛋白的表达。

结果:Micro-CT:B组骨小梁体积比(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著低于其余各组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著高于其余各组(P<0.05),C、D组BV/TV显著低于A、E组,Tb.Sp显著高于A组(P<0.05);②生物力学:最大载荷、弹性模量B组显著低于A、E组(P<0.05)、其余各组间比较无统计学差异(p>0.05);③PCR检测结果:OPG的mRNA表达在C、E组显著高于B组(P<0.05);RNAKL在B组表达显著高于A组(P<0.05);④Western blot:OPG在A组的表达显著高于其余各组(P<0.05),E组显著高于B组(P<0.05);RANKL在A组的表达显著低于其余各组(P<0.05)。

结论:尾悬吊可以造成小鼠骨丢失和骨质量下降,辛伐他汀和利塞膦酸钠联合应用能阻止该模型骨丢失和骨质量下降,效果优于单独用药。

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