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【动物实验】-低氧预处理对大鼠子宫内膜异位病灶形成的影响

目的:理解低氧预处置对子宫内膜异位症大鼠模型异位病灶构成的影响,藉此进一步说明EMs发作开展的分子机制,从而为其防治供新思绪。

办法:Lewis雌性大鼠随机分为两组,分别给予HPC(8% O2)和常压常氧(21% O2)处置8 h,随即取其子宫组织移植至正常大鼠腹壁。术后14 d记载移植灶体积,并采用ELISA、免疫组化、Western blot、RT-PCR和Tunnel法,对血清和腹腔液以及移植前子宫组织和移植病灶停止检测。

结果:HPC可显著上调大鼠子宫血管内皮生长因子(VEGF)mRNA(P<0.01),并增加其低氧诱导因子(HIF)-α(P<0.01)表达;与未经HPC的比拟,由经HPC的子宫组织所构成的移植病灶体积显著增大(P<0.01),组织细胞凋亡率减少(P<0.01),VEGF mRNA上调(P<0.01),HIF-α(P<0.01)、VEGF (P<0.05)、CD31(P<0.01)、Ki67(P<0.01)及Bcl-2(P<0.05)表达均明显增加;且移植了经HPC子宫组织的大鼠血清及腹腔积液 VEGF含量也明显增加(P<0.01)。

结论:HPC可经过激活HIF-1α/VEGF体系,促进移植病灶内血管生成;并经过上调Bcl-2抑凋亡因子表达,抑止移植病灶组织细胞凋亡,并促进其增殖,从而促进移植病灶的生长。基于此,我们揣测关于EMs高风险对象或复发患者而言,防止其在位内膜组织重复承受低氧刺激,以及内膜组织零落前即人为干预抑止HIFs/VEGF体系活化,有望成为控制EMs发作开展的措施之一。

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