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【动物实验】-胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆能力

目的:察看糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠学习与记忆功用障碍的改善作用。

办法:雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal),糖尿病模型组组(DM)和GLP-1治疗组(GLP-1)。采用高脂高糖喂养兼并链脲佐菌素(STZ)诱导树立2型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组,糖尿病组大鼠不停止治疗,GLP-1组大鼠于糖尿病成型后第25天,以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1(30 pmol/kg/min)治疗7 d。治疗完毕后先运用Morris水迷宫实验评价各组大鼠的学习及认知才能,然后或获取大鼠大脑海马区组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)检测认知相关基因的转录,蛋白印迹法(Western blotting)检测认知相关蛋白的表达,免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。

结果:Morris水迷宫实验显现糖尿病组大鼠的学习和记忆功用显著降落(P<0.05),荧光定量PCR结果发现糖尿病大鼠脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA, PKC的基因转录升高(P<0.05),Western Blotting和免疫组化结果显现Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处置组大鼠的学习和记忆功用比糖尿病组有显著改善(P<0.05),脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC基因转录表达明显减少(P<0.05),Arc表达降低。

结论:GLP-1治疗可以显著改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆功用障碍,其效果可能是经过调控细胞的PKC,PKA,ERK1/2通路,抑止Arc的表达而完成的。

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