目的： 研究不同剂量的N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)和环磷酰胺(CP)对SD 大鼠外周血红细胞表面锚蛋白CD59 缺失率的影响,优化Pig-a 基因突变试验检测方法。

方法： 将SD 大鼠按体重和外周血RBC CD59- 随机分为4 组,即溶媒对照组,CP 40 mg/ kg 给药组,ENU 10 mg/ kg 给药组和ENU 40 mg/ kg 给药组,每组6 只,腹腔染毒,溶媒对照组注射PBS 溶液。在染毒前和染毒后7、14、21、28、42、56 d 进行称重和采血,流式检测外周血RBC CD59- 发生率。

结果： 与溶媒对照组比较,ENU 10 mg/ kg 给药组和ENU 40 mg/ kg 给药组各时间点体重及体重增量差异均无显著性,CP 40 mg/ kg 给药组各时间点体重及体重增量均下降(P < 0.05)?CP 40 mg/ kg 给药组给药后第28?42 和56 天,ENU 10 mg/ kg 给药组给药后第42、56 天,ENU 40 mg/ kg 给药组给药后第7?14?21?28?42 和56 天外周血RBC CD59- 发生率均升高(P < 0.05),且具有剂量反应关系。

结论： 在开展Pig-a 基因突变试验中,ENU 引起大鼠外周血RBC CD59- 发生率升高效果优于CP,且40 mg/ kg 剂量优于10 mg/ kg,检验周期28 d 为宜。