天然产物的全合成是有机化学的核心研究领域，与新药发现中的结构修饰、药物合成、日用化工产品及农药的生产等领域息息相关，具有举足轻重的地位。高难度天然产物分子的全合成研究代表着有机化学核心研究领域的发展高度。

    Gelsemine是一个从钩吻属植物中分离得到的结构非常复杂的生物碱。最近研究发现该生物碱具有类似吗啡的镇痛活性，但没有吗啡的副作用。因此，Gelsemine有可能成为新一代镇痛药物。由于Gelsemine结构复杂，如何立体选择性地构建Gelsemine一直是合成化学研究的热点和挑战。此前国际上已经有八个该天然产物分子的全合成，其中两个为不对称全合成。包括几个世界顶级的合成化学研究组所完成的全合成在内，这些全合成的共同问题是路线长，而且总产率偏低，合成效率不太理想。因此，Gelsemine的全合成依然是全世界合成化学家所面临的重大挑战。

    邱发洋研究组通过与翟宏斌研究组合作，首次利用有机小分子催化的不对称Diels-Alder环加成、分子内跨环的羟醛缩合、氧化吲哚的加成偶联及分子内亲核取代等12步反应完成了Gelsemine的对映选择性全合成，总产率达到5%(参见X. Chen, S. Duan, C. Tao, H. Zhai, F. Qiu; Nat. Commun. DOI: 10.1038/ncomms8204)。这是迄今关于Gelsemine的最有效的全合成，不但合成路线大大缩短，而且总产率成倍提高。这项成果将Gelsemine的全合成研究推到了一个新的高度，为进一步研究Gelsemine的成药性能打下了坚实的基础。

    Gelsemine的全合成概况：起始原料、合成路线长度及总产率比较

    原文标题：Total synthesis of (+)-gelsemine via an organocatalytic Diels–Alder approach

    原文摘要：The structurally complex alkaloid gelsemine was previously thought to have no significant biological activities, but a recent study has shown that it has potent and specific antinociception in chronic pain. While this molecule has attracted significant interests from the synthetic community, an efficient synthetic strategy is still the goal of many synthetic chemists. Here we report the asymmetric total synthesis of (+)-gelsemine, including a highly diastereoselective and enantioselective organocatalytic Diels–Alder reaction, an efficient intramolecular trans-annular aldol condensation furnishing the prolidine ring and establishing the configuration of the C20 quaternary carbon stereochemical centre. The entire gelsemine skeleton was constructed through a late-stage intramolecular SN2 substitution. The enantiomeric excess of this total synthesis is over 99%, and the overall yield is around 5%.