11月20日，《Science》杂志上发表洛克菲勒大学研究人员Alexander Jaworski发表的文章，研究揭示了大脑引导神经元轴突跨越脊髓中线的分子机制。这项研究不仅解决轴突导向的一个基本问题，还有助于修复中枢神经系统的损伤，了了解轴突引路的重要线索。阐明神经元连接的形成，利于研发修复神经的新疗法。

  之前的研究工作显示，神经元的Robo3受体是引导轴突跨越脊髓中线的关键。该受体通过促进Netrins(轴突吸引因子)活性和阻断Slits(轴突排斥因子)活性起作用。现在研究人员鉴定了引导轴突的新信号分子，并将其命名为“NELL2”。NELL2存在于发育中的脊髓，它与Robo3受体结合之后，神经元轴突就会绕道而行。这种蛋白相当于在轴突生长的路径上树立“禁止入内”的指示牌。

   研究人员指出，表达Robo3受体使神经元根据以下规则延伸轴突：走向Netrin所在的地方，忽略Slit的排斥信号，绕开NELL2代表的禁区。

这项研究是在小鼠脊髓的模式系统中进行的。脊髓和大脑一样也分为左右两侧，跨越中线的轴突可以将两边桥接起来，这种连接是非常重要的。缺乏Robo3会造成一种罕见的人类疾病，患者的眼睛不能左右移动，Jaworski说。这种移动需要眼睛一边的肌肉收缩，另一边的肌肉放松。Robo3乏缺使患者没有跨越后脑中线的轴突，导致信号不能传递到另一边，结果眼睛两边的肌肉只能一起收缩。

  下一步，研究人员希望明确NELL2是否也在大脑中起到类似的作用。人们一直希望在大脑损伤或退化后引导神经重新生长。然而，仅仅植入一些干细胞并使其分化为神经元可能远远不够。实现真正的神经修复，人们还需要提供基本神经发育所需的信号和指令，这项研究为此奠定了基础。

  原文链接：Operational redundancy in axon guidance through the multifunctional receptor Robo3 and its ligand NELL2

  原文摘要：Axon pathfinding is orchestrated by numerous guidance cues, including Slits and their Robo receptors, but it remains unclear how information from multiple cues is integrated or filtered. Robo3, a Robo family member, allows commissural axons to reach and cross the spinal cord midline by antagonizing Robo1/2–mediated repulsion from midline-expressed Slits and potentiating deleted in colorectal cancer (DCC)–mediated midline attraction to Netrin-1, but without binding either Slits or Netrins. We identified a secreted Robo3 ligand, neural epidermal growth factor-like-like 2 (NELL2), which repels mouse commissural axons through Robo3 and helps steer them to the midline. These findings identify NELL2 as an axon guidance cue and establish Robo3 as a multifunctional regulator of pathfinding that simultaneously mediates NELL2 repulsion, inhibits Slit repulsion, and facilitates Netrin attraction to achieve a common guidance purpose.