多囊卵巢综合征（polycysticovary syndrome，PCOS）是影响育龄妇女最常见的内分泌紊乱，其特征是无排卵，高雄激素血症和多囊卵巢。PCOS的病因尚不清楚，但与遗传和环境因素有一定的关系。维生素D在PCOS的代谢途径中起着至关重要的作用。此外，维生素D受体（vitamin D receptor ，VDR）已被证明能够调节体内的维生素D和钙的水平，并且与PCOS等内分泌异常疾病相关。 VDR多态性比较广泛，目前研究较多的包括VDR ApaI（rs7975232），VDR BsmI（rs1544410），VDR FokI（rs10735810），VDR TaqI（rs731236）和VDR Tru9I（rs757343）。此研究的主要目的是为了整合以上VDR多态性与PCOS之间的关系。

1资料与方法 
 
1.1    纳入标准    （1）病例对照研究或队列研究，实验组（PCOS组）为PCOS患者，对照组为正常人群。（2）评估VDR基因多态性与PCOS之间关系的研究。（3）基因型或等位基因频率的研究。（4）已经发表的文章。

1.2    研究排除标准    （1）没有研究基因多态性和PCOS之间的关系。（2）评论文章，动物研究，病案报告或未发表的研究。（3）重复出版物。

1.3    检索策略    以“polymorphismOR mutation OR variation”AND“VDR ORvitamin D receptor”AND“polycysticovary syndrome OR PCOS”为检索条件，检索MEDLINE（1990-01—2017-10）、PREMEDLINE（1990-01—2017-10）、Cochrane Library（1990-01—2017-10）；以“多态性 OR突变 OR 变异”AND“VDR OR 维生素D受体”AND“多囊卵巢综合征 OR PCOS”为检索条件，检索中国期刊全文数据库（CNKI，1994-01—2017-10）及中国学术期刊数据库（万方数据库，1998-01—2017-10）。检索中文或英文发表的文献。

1.4    质量评价标准    由2 名评价者独立评价所有纳入研究的质量并提取资料，意见不一致时则采取讨论的方式协商。

1.5    统计学分析    用森林图图形化评估各研究的异质性，同时采用I2对异质性进行定量分析，当纳入的研究间具有较大的异质性（I2>50%或P< 0.05）时采用随机效应模型，否则采用固定效应模型。为了评估发表偏倚，使用Egger法及漏斗图分析，以评估活产率的不对称性。采用RevMan 5.3和Stata14.0进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果 

2.1    检索结果    按照检索条件初检到文献57篇，通过阅读题目和摘要，初筛出26篇；通过阅读全文进一步筛选，最终纳入12篇文献进行分析研究。

2.2    Meta 分析结果    （1）VDR ApaIrs7975232（A>C）多态性与PCOS 8篇文章研究了VDR ApaI rs7975232（A>C）多态性，其中实验组共1445例，对照组共1090例（表1）。PCOS组与对照组相比，VDRApaI rs7975232（A>C）多态性在隐性模型（AA vs. AC+CC）（OR 0.88；95% CI 0.74～1.05；P= 0.16）中差异并无统计学意义，在显性模型（AA+AC vs. CC）（OR 0.88；95% CI 0.74～1.05；P=0.008）和等位基因频率（A vs. C）（OR 0.84；95% CI 0.74～0.95；P=0.004）中有明显差异（表2，图1～2）。Egger检验表明无发表偏倚（P=0.899）。（2）VDR BsmI rs1544410（A>G）多态性与PCOS 7篇文章研究了VDR BsmI rs1544410（A>G）多态性，其中实验组共1085例，对照组共728例（表3）。PCOS组与对照组相比，VDRBsmI rs1544410（A>G）多态性在隐性模型（AA vs. AG+GG）（OR 0.82；95% CI 0.55～1.23；P=0.34）和显性模型（AA+AGvs. GG）（OR 0.86；95% CI 0.69～1.07；P=0.18）中差异无统计学意义，在等位基因频率（A vs. G）（OR 0.86；95% CI 0.74～0.99；P=0.04）中差异有统计学意义（表2，图3）。Egger检验表明无发表偏倚（P=0.191）。（3）VDR FokI rs10735810（C>T）多态性与PCOS 6篇文章研究了VDR FokI rs10735810（C>T）多态性，其中实验组共703例，对照组共710例（表4）。PCOS组与对照组相比，VDRFokI rs10735810（C>T）多态性在隐性模型（CC vs. CT+TT）（OR 0.92；95% CI 0.75～1.14；P=0.46）、显性模型（CC+CTvs. TT）（OR 1.13；95% CI 0.75～1.70；P=0.56）和等位基因频率（C vs.T）（OR 0.93；95% CI 0.70～1.23；P=0.6）中差异无统计学意义（表2）。Egger检验表明无发表偏倚（P=0.346）。（4）VDR Taq1 rs731236（T>C）多态性与PCOS9篇文章研究了VDR Taq1 rs731236（T>C）多态性，其中实验组共1478例，对照组共1122例（表5）。PCOS组与对照组相比，VDRTaq1 rs731236（T>C）多态性在隐性模型（TT vs. TC+CC）（OR 0.91；95% CI 0.68～1.22；P=0.52）和等位基因频率（T vs.C）（OR 0.86；95% CI 0.69～1.07；P=0.17）中差异并无统计学意义，在显性模型（TT+TC vs. CC）（OR 0.78；95% CI 0.62～0.99；P=0.04）中差异有统计学意义（表2，图4）。Egger检验表明无发表偏倚（P=0.621）。（5）VDR Tru9I rs757343（G>A）多态性与PCOS 3篇文章研究了VDR Tru9I rs757343（G>A）多态性，其中实验组共437例，对照组共476例（表6）。PCOS组与对照组相比，VDRTru9I rs757343（G>A）多态性在隐性模型（GG vs. GA+AA）（OR 0.96；95% CI 0.72～1.27；P=0.76）、显性模型（GG+GAvs. AA）（OR 0.92；95% CI 0.44～1.94；P=0.83）和等位基因频率（G vs.A）（OR 0.96；95% CI 0.75～1.23；P=0.73）中差异均无统计学意义（表2）。Egger检验表明无发表偏倚（P=0.468）。

3讨论

目前，已知有超过25种不同的多态性存在于VDR基因，本文旨在探讨VDR ApaI（rs7975232），VDR BsmI（rs1544410），VDR FokI（rs 10735810），VDR TaqI（rs731236）和VDR Tru9I（rs757343）多态性与PCOS发病风险的关系。

VDR基因位于12q13，是PCOS的重要候选基因。维生素D是一种脂溶性类固醇激素，通过VDR介导行为。 VDR是属于核受体家族的配体依赖性转录因子。 VDR调控基因表达的机制尚不完善。已经证明VDR产生与基础转录因子相互作用的特定蛋白质。而且，VDR通过不同机制调节基因转录，包括与共激活或共阻遏分子的相互作用。此外，VDR可能影响组蛋白的乙酰化以及染色质重塑。维生素D的活性形式通过激活VDR刺激睾酮、黄体酮、雌酮和雌二醇的合成。

12篇文章研究了VDR基因多态性与PCOS风险的关系，其中包括VDR ApaI rs7975232（A>C）、VDR BsmI rs1544410（A>G）、VDR FokI rs10735810（C>T）、VDR Taq1 rs731236（T>C）和VDR Tru9I rs757343（G>A）多态性，本文分别对这些基因多态性的显性模型、隐性模型及等位基因频率进行了Meta分析。对于VDR FokIrs10735810（C>T）和VDR Tru9I rs757343（G>）多态性，无论是显性模型、隐性模型及等位基因频率，PCOS组与对照组相比并无明显统计学差异（P>0.05）。而对于VDR ApaI rs7975232（A>C）多态性的研究发现，显性模型（AA+AC vs. CC）（OR 0.88；95% CI 0.74～1.05；P=0.008）和等位基因频率（A vs. C）（OR 0.84；95% CI 0.74～0.95；P=0.004）在PCOS组与对照组有明显差异，说明VDRApaI多态性的AA/AC基因型和A等位基因是PCOS的保护因素。对VDR BsmIrs1544410（A>G）多态性的研究发现，等位基因频率（A vs. G）（OR 0.86；95% CI 0.74～0.99；P=0.04）在PCOS组与对照组有明显差异，说明VDR BsmI多态性的A等位基因是PCOS的保护因素。对VDRTaq1 rs731236（T>C）多态性的研究发现，显性模型（TT+TC vs. CC）（OR 0.78；95% CI 0.62～0.99；P=0.04）在PCOS组与对照组有明显差异，说明VDR Taq1多态性的TT/TC基因型是PCOS的保护因素。

尽管研究发现，VDR FokI和VDR Tru9I多态性与PCOS发病无关，VDR ApaI，VDR BsmI和VDR TaqI多态性与PCOS发病有关。但应该承认，这些研究存在的偏倚和混杂因素较多。首先，作为Meta分析，本文的样本量相对较小，纳入的研究相对较少。其次，本文纳入分析的PCOS没有按不同因素分组。最后，一些文章的研究数据不够具体，导致一些研究无法纳入分析。

总之，由于本研究存在许多偏倚和混杂因素，需要后续研究来对这一问题进行更全面、更详细的阐述。

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