近日，著名国际期刊nature cell biology同时在线发表了来自美国安德森癌症中心的陈俊杰教授和来自美国加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授两位华人科学家研究组关于AMPK调控Hippo信号通路的两篇最新文章。

    Hippo途径是一条肿瘤抑制性信号通路，能够对细胞增殖和凋亡起到调控作用。YAP是Hippo抑癌途径中的一个转录共激活因子，对于控制细胞生长，组织稳态和器官大小具有重要作用。但关于调控Hippo途径，控制器官大小预防癌症的上游信号的相关研究仍然较少。

    陈俊杰研究小组发现葡萄糖能够调节Hippo途径下游效应因子YAP，而葡萄糖是细胞中ATP合成所需要的最普遍的能量来源。在细胞缺少葡萄糖的情况下，Hippo途径和AMPK途径都会发生激活，导致YAP发生磷酸化，促进其失活。他们同时发现GLUT3基因表达会受到YAP调控，参与葡萄糖代谢。陈俊杰研究小组的结果表明葡萄糖介导的能量平衡是参与Hippo途径调控的一个上游事件，同时YAP可通过促进糖酵解发挥癌基因功能，因此这项研究为葡萄糖代谢和Hippo途径在组织维持和癌症预防方面提供了一个新的联系。

    而管坤良教授在另一篇文章中指出，磷酸激酶Lats能够对YAP进行磷酸化改变其细胞内定位，诱导YAP发生蛋白酶体降解，从而抑制YAP功能。YAP能够通过结合TEAD转录因子家族诱导基因表达。Hippo-YAP途径的紊乱常在人类肿瘤细胞中出现。他们发现细胞能量应激会诱导AMPK依赖性的Lats激活对YAP进行磷酸化，进而抑制YAP活性。通过进一步研究发现AMPK能够直接对YAP ser94进行磷酸化，由于ser94对于YAP与TEAD结合至关重要，因此阻断了YAP-TEAD的相互作用。AMPK阻断YAP活性能够抑制Lats缺失细胞中YAP高活性造成的致癌性转化。这项研究建立了AMPK通过能量水平调节Hippo-YAP途径的分子机制，证明了AMPK在调节该途径方面的功能重要性。

    综上所述，两篇文章同时发现能量平衡变化导致的AMPK对Hippo途径中YAP的关键性调控，对于抑制YAP活性具有重要作用，对于治疗YAP依赖性肿瘤具有重要意义。

    原文链接：AMPK modulates Hippo pathway activity to regulate energy homeostasis

The Hippo pathway was discovered as a conserved tumour suppressor pathway restricting cell proliferation and apoptosis. However, the upstream signals that regulate the Hippo pathway in the context of organ size control and cancer prevention are largely unknown. Here, we report that glucose, the ubiquitous energy source used for ATP generation, regulates the Hippo pathway downstream effector YAP. We show that both the Hippo pathway and AMP-activated protein kinase (AMPK) were activated during glucose starvation, resulting in phosphorylation of YAP and contributing to its inactivation. We also identified glucose-transporter 3 (GLUT3) as a YAP-regulated gene involved in glucose metabolism. Together, these results demonstrate that glucose-mediated energy homeostasis is an upstream event involved in regulation of the Hippo pathway and, potentially, an oncogenic function of YAP in promoting glycolysis, thereby providing an exciting link between glucose metabolism and the Hippo pathway in tissue maintenance and cancer prevention.