Sci Transl Med:FDA批准两种药物能用于治疗埃博拉病毒感染





    文字说明: 由Lisa Johansen和同事进行的一个大规模的药物筛选确认了两种FDA批准的药物可有效地治疗埃博拉病毒(上图)。


    对2500多个化合物的系统性筛选确认了两种已经得到批准的药物或能被用于对抗埃博拉病毒;这两种药物分别是一种钙离子通道阻滞剂,以及一种俗称为左洛复(Zoloft®)的抗抑郁药。这项研究表明这些已经在人体中有确定安全记录的药物可以很容易地进入埃博拉治疗的临床测试。埃博拉在西非部分地区最近的爆发及持续的疫情凸显了预防和治疗埃博拉感染的迫切需要。目前科研人员正在对许多疫苗和药物进行强力的研究,但它们中迄今还没有一个得到批准使用。Lisa Johansen和同事利用已被联邦食品与药物管理局(FDA)批准的药物优势,因为这些药物为治疗新型疾病提供了丰富的资源。研究人员对一大批约有2600种的化合物进行了测试并发现有30种已被批准的药物可杀灭培养中的扎伊尔埃博拉病毒。他们将这些药物范围缩小至两种属于同一药物类型的主要候选者:一个是被称作苄普地尔(Vascor®)的用于治疗心脏病的钙离子通道阻滞剂,而另一个(出人意料地)是常用的抗抑郁药左洛复。这两种药物都能通过阻断病毒进入宿主细胞而保护小鼠免受埃博拉病毒感染。大约70%的感染小鼠在得到左洛复治疗后活了下来,而所有得到苄普地尔治疗的小鼠也都活了下来。对培养细胞的试验表明,这两种药物可有效地治疗两种不同类型的埃博拉病毒:扎伊尔埃博拉病毒和苏丹埃博拉病毒,以及另外3种与其密切相关的病毒。这些结果支持对这些药物作进一步的测试,它们也许能为未来预防或控制埃博拉疫情提供宝贵的工具。


    原文链接:A screen of approved drugs and molecular probes identifies therapeutics with anti–Ebola virus activity


    原文摘要:Currently, no approved therapeutics exist to treat or prevent infections induced by Ebola viruses, and recent events have demonstrated an urgent need for rapid discovery of new treatments. Repurposing approved drugs for emerging infections remains a critical resource for potential antiviral therapies. We tested ~2600 approved drugs and molecular probes in an in vitro infection assay using the type species, Zaire ebolavirus. Selective antiviral activity was found for 80 U.S. Food and Drug Administration–approved drugs spanning multiple mechanistic classes, including selective estrogen receptor modulators, antihistamines, calcium channel blockers, and antidepressants. Results using an in vivo murine Ebola virus infection model confirmed the protective ability of several drugs, such as bepridil and sertraline. Viral entry assays indicated that most of these antiviral drugs block a late stage of viral entry. By nature of their approved status, these drugs have the potential to be rapidly advanced to clinical settings and used as therapeutic countermeasures for Ebola virus infections.

 

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