结直肠癌最常见的转移器官是肝脏，如有适应症，则系统化疗联合肝切除等局部治疗能显著延长患者生存，甚至达到治愈。肝切除的标准主要基于患者临床病理参数，如肝转移大小、数量和肿瘤对术前化疗的反应等等。

         RAS基因是结直肠癌中非常重要的癌基因，有研究报道RAS基因突变是肝转移患者肝切除后主要的生存预测因素之一。在可切除的结直肠癌肝转移中，大约有15-35%的患者存在RAS突变。然而，与此类患者的总生存相关的因素研究较少。

         近期，美国MD安德森癌症中心的研究者开展了一项研究，以RAS突变结直肠癌肝转移患者为研究对象，分析与肝切除后的生存有关的影响因素。经过筛选，研究纳入2005-2014年已知RAS状态，完成根治性肝转移灶切除的结直肠癌肝转移患者524例。

主要研究

         在524例患者中，212例（40.5%）存在RAS突变，位于密码子12的有128例，位于密码子13的有23例。

         中位随访38个月，RAS野生型患者的中位OS为72.6个月，RAS突变型患者为50.9个月。亚组分析显示，密码子12突变组患者与13突变组的中位OS近似，分别为51.9 vs 50.9个月。

         RAS突变型患者预后多因素分析发现，原发肿瘤淋巴结阳性，转移灶最大＞3cm以及＞7周期术前化疗是OS不佳的预测因素。

         随着上述三个危险因素数量的增加，RAS突变型患者肝切除后的预后越差。存在1、2、3种危险因素患者的中位OS分别为57 vs 41 vs 21.5个月。

         对于三个危险因素占全的高危组，没有一个患者生存时间超过4年。

结论

         对于合并多种危险因素的RAS突变型结直肠癌，根治性切除肝脏转移灶后总生存仍然不佳，此类患者可以考虑其他系统治疗方式。