在发达国家，癌症已成为导致儿童死亡的重要原因，其中白血病最常见。为了帮助临床医生能够早期发现，研究人员系统性回顾了有关临床表现的所有现存数据，并评估了相关症状及体征在诊断前或诊断时所发生的频率。该研究发表于《Arch Dis Child.》杂志上。

研究细节

         通过检索MEDLINE和EMBASE，研究人员分析了所有描述儿童白血病（年龄1~18岁，出生日期和语言不受限）临床特征的研究的数据。该项分析共筛选出12303篇合格摘要，其中包含33项研究（n=3084）。均为无对照组的队列研究。研究人员识别出95个症状及体征，并根据发生次数进行排序。

         结果发现，超过50%的儿童会表现出5种特征：肝肿大（64%）、脾肿大（61%）、苍白（54%）、发热（53%）和青紫（52%）。另外还有8种特征见于1/3~1/2的儿童患者：复发性感染（49%）、疲劳（46%）、肢体疼痛（43%）、肝脾肿大（42%）、青紫/瘀斑（42%）、淋巴结肿大（41%）、出血倾向（38%）和皮疹（35%）。6%的儿童在诊断时未表现出症状。

         综上，超过50%的儿童白血病患者在诊断时会表现出肝肿大、脾肿大、苍白、发热或青紫。腹部症状如厌食、体重减轻、腹痛和腹胀等，也较常见。另外，肌肉骨骼症状如无力、关节疼痛也比较突出。原因不明的疾病需彻底了解病史，重点进行临床检查，应包括腹部触诊、淋巴结触诊，并且要仔细检查皮肤状况。当多个症状和体征并存时，应高度怀疑白血病。

对临床实践的意义

         上述最常见症状中的有些症状如发热、面色苍白和疲乏，可能也是儿童中常见的自限性疾病的常见表现，因此并不能帮助临床医生鉴别出白血病儿童。其它症状如肝肿大、脾肿大、淋巴结肿大和瘀斑是白血病更独特的症状，因此更具有临床诊断价值。该项研究结果强调了，对于存在患原因不明的疾病的儿童，必须集中进行临床检查，应包括腹部触诊、淋巴结触诊以及要仔细检查皮肤状况。临床医生在对年龄小于5岁的儿童进行腹部触诊时，挑战性可能比较大，但一旦触及肝脾，这将是一个非常重要的提示信息，应立即行进一步的检查。

         另外，如果儿童表现出一些不常见的症候群，如青紫和发热或肢体疼痛和苍白，应积极探寻一些其它确凿的临床特征，可考虑行全血细胞计数和血涂片检查。

对未来研究的意义

         基于现有数据，该研究突出了3个关键性问题。首先，我们不清楚患者从开始出现症状至最终明确诊断时症状发作的频率和时间。其次，我们不清楚不同症状群发作的频率，以及不同症状群是否发生在疾病诊断前的不同时间点。第三，由于研究中缺乏对照性数据，所以不能评估某一症状或某些症状的诊断准确率。因此，为了解决这三个问题，应开展以初级保健和医院电子常规数据为基础的大规模对照研究，但这样的研究可能会偏向于已知的白血病相关症状和体征。另外，通过运用定性的方法来探讨“患者、父母和临床医生”在诊断过程中的陈述，有助于更充分地了解延迟诊断的决定性因素。