美国第77届糖尿病协会年会（ADA）即将召开，大会将发布有关1型糖尿病的多项具有里程碑意义的临床试验结果，其中国际糖尿病TrialNet’s口服胰岛素预防试验（随机双盲、安慰剂对照）是迄今为止规模最大、研究时间最长的有关口服胰岛素预防的研究。会议期间，还将发布其姊妹研究——口服胰岛素免疫效果研究以及在瑞典进行的谷氨酸脱羧酶（GAD）疫苗研究数据。

从1型糖尿病的自然病程来看，胰岛β细胞的破坏早在高血糖症状出现前就已经存在，随着病程的进展，胰岛功能逐渐衰退，需要终身使用胰岛素治疗。如果在1型糖尿病疾病的自然进程中能够阻止对胰岛β细胞的自身免疫攻击，便可以延缓胰岛的损伤和功能减退，这就是免疫治疗的难点。目前针对病因的治疗多使用免疫抑制药物（包括环孢素A、抗CD20单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体及抗胸腺细胞球蛋白等），以及抗原特异性疫苗（包括GAD65-alum及DiaPep277等），前文提到的各项研究将为1型糖尿病预防提供重要信息，研究结果将于6月12日下午揭晓。小编收集了一些相关的研究信息分享给大家。

口服胰岛素免疫治疗既往研究结果

2015年4月21日在线发表于JAMA上的一项研究显示，具有1型糖尿病高危风险的儿童，接受口服大剂量胰岛素治疗可以诱导免疫应答反应，有助于预防1型糖尿病的发生。并且这种治疗不会导致低血糖反应，也不会引起典型的1型糖尿病免疫应答反应。（JAMA. 2015;313(15):1520-1521.）

该研究纳入25例胰岛自身抗体阴性的儿童，观察口服胰岛素治疗引起的免疫反应和不良反应。这些儿童的年龄为2~7岁，有1型糖尿病家族史，携带人类白细胞抗原II类易感基因。参与者被随机分配至口服胰岛素（n=15）组和安慰剂（n=10）组，每天1次给药，治疗3~18个月。

胰岛素治疗组和安慰剂组分别有60%和20%的参与者产生了抗体或出现T细胞反应（p=0.02）。这项针对1型糖尿病高危儿童的Pre-POINT初步研究表明，每天给予口服胰岛素相比安慰剂，可引起胰岛素免疫反应且不发生低血糖。

这些发现支持进一步开展III期试验来明确口服胰岛素能否预防这些儿童发生胰岛自身免疫和糖尿病，Trialnet研究随即开展。Trialnet研究计划招募400名研究对象，他们属于1型糖尿病高危人群，采用随机、对照的试验设计，给予试验组胰岛素（7.5mg重组人胰岛素晶体）胶囊早餐前口服，对照组给予外观一致的安慰剂胶囊。分别在第3月、第6月进行评估，比如研究对象的胰岛素分泌情况、自身免疫反应及全身健康情况。之后每6个月进行1次电话随访，来评估研究对象糖尿病状况，药物依从性和不良事件的变化，该研究持续了7～8年，本次ADA大会上TrialNet’s口服胰岛素预防试验研究结果无疑值得期待。

谷氨酸脱羧酶（GAD）疫苗——是否会曙光再现？

谷氨酸脱羧酶（GAD）是1型糖尿病患者发生自身免疫反应的主要靶点之一。在自身免疫动物模型中，给予靶抗原¬治疗能调节侵袭性自身免疫反应。研究者开始进行GAD疫苗的相关研究，2011年发表在Lancet杂志上（Lancet 2011 Jul 23;378(9788):319-27）的一项研究结果如下，研究者想知道应用GAD疫苗（GAD-alum）主动免疫能否使新发1型糖尿病患者维持胰岛素分泌，来阻止疾病进展，不过该项研究的结果并不理想。

在2011年世界糖尿病大会(IDF)上设有1型糖尿病预防专题讨论，有专家提出在众多预防1型糖尿病的研究中，应用胰岛自身抗原疫苗可通过诱导调节性T细胞下调对自身抗原的免疫反应，从而产生长期免疫耐受，GAD65疫苗试验的初期结果显示出该疫苗的发展潜力，当时正在进行临床试验来评价GAD疫苗在1型糖尿病二级预防中的作用。

2014年发表的一项研究，分析了两项关于1型糖尿病儿童和青少年采用GAD疫苗（GAD-alum）治疗试验（II期和III期）后30个月的相关数据，来分析GAD疫苗治疗的安全性和有效性。对这些新近发病的1型糖尿病儿童和青少年进行GAD疫苗治疗后30个月，他们仍保留有部分胰岛素分泌功能，而且两项试验均未发现与GAD疫苗治疗相关的不良反应（Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jul; 30(5):405-14）。但是关于GAD疫苗对延缓1型糖尿病进展是否有作用仍没有得到一致性的结果，我们期待本次ADA大会能带来关于GAD疫苗的更多研究信息。