Science发表韩国首尔国立大学一项新的研究文章，研究发现了若干基因，它们会在记忆形成后的不同时间点受到抑制。这些随着时间的推移而出现的明显的抑制改变与依赖活动的可塑性相关，它们可为长期记忆是如何形成的提供重要线索。为了更多地了解在记忆形成中基因的作用，Jun Cho等人在环境恐惧条件作用后应用了小鼠海马体的核糖体特征分析及RNA测序。研究人员对受过训练小鼠的海马以及某些没有受过训练的对照组小鼠的海马进行了分析，时间点为条件作用后5分钟、10分钟、30分钟和4小时。根据核糖体分析数据，研究人员在那些受过训练的小鼠中寻找有着不同表达的基因，并总共发现了104个这样的基因。在这些基因中，有近一半受到抑制的基因是由雌激素受体α(ESR1)调控的，而它们的下调在30分钟的标记处就受到了注意。进一步的研究发现，在进行2项依赖海马体的作业中，抑制ESR1可显著损害小鼠的记忆形成。这些结果表明，ESR1可能在调整学习后的基因调节网络中扮演举足轻重的作用。进一步的行为分析发现，Nrsn1基因所起的作用相当于一个记忆抑制基因。这项研究凸显了在记忆形成中，基因抑制受到压抑所起的重要作用。

    原文链接：Multiple repressive mechanisms in the hippocampus during memory formation

    原文摘要：Memory stabilization after learning requires translational and transcriptional regulations in the brain, yet the temporal molecular changes that occur after learning have not been explored at the genomic scale. We used ribosome profiling and RNA sequencing to quantify the translational status and transcript levels in the mouse hippocampus after contextual fear conditioning. We revealed three types of repressive regulations: translational suppression of ribosomal protein-coding genes in the hippocampus, learning-induced early translational repression of specific genes, and late persistent suppression of a subset of genes via inhibition of estrogen receptor 1 (ESR1/ERα) signaling. In behavioral analyses, overexpressing Nrsn1, one of the newly identified genes undergoing rapid translational repression, or activating ESR1 in the hippocampus impaired memory formation. Collectively, this study unveils the yet-unappreciated importance of gene repression mechanisms for memory formation