目的:建立一种大鼠高尿酸血症模型,并探讨高尿酸血症是否会产生继发性心血管疾病。

方法:将SPF级雄性SD大鼠32只随机分成正常对照组(Group C),氧嗪酸钾模型组(Group M1),氧嗪酸钾联合高糖高脂饲料模型组(Group M2),氧嗪酸钾联合酵母膏饲料模型组(Group M3),每组8只,连续造模3周。通过比较大鼠的血清尿酸(uric acid,UA),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肌酐酸(creatinine,Cr),胰岛素(insulin,INS),血糖(blood glucose,GLU),甘油三酯(triglyceride,TG)等指标,并辅以病理学检查结果来对大鼠高尿酸血症模型进行研究。

结果:给予750mg/kg体重氧嗪酸钾灌胃联合酵母膏饲料复制出的高尿酸血症模型大鼠,具有UA水平显著升高(P<0.01)、维持时间长、3/8大鼠的肾发生病变的特点,在产生高尿酸血症的同时还伴有GLU、INS和TG水平改变及3/8大鼠心脏的病变,提示继发性心血管病变的发生。

结论:氧嗪酸钾灌胃联合酵母膏饲料造模方法较单纯氧嗪酸钾造模更适用于大鼠长期高尿酸血症模型的建立,同时还伴随着继发性血糖紊乱的发生,因此该造模方案可用于高尿酸血症与心血管疾病的相互干预机制研究的动物模型,并进一步应用于高尿酸血症的治疗药物的临床前药效学综合评价。