目的：研究雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及内皮素-1（ET-1）表达的影响，探讨雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。

方法：采用链脲佐菌素（55 mg/kg体质量）诱导致糖尿病大鼠，动物分为正常对照组，糖尿病对照组，雷公藤多苷低、高剂量治疗组（8、16 mg/kg）及阳性对照组（厄贝沙坦50 mg/kg），灌胃给药，每日1次，8周末检测大鼠空腹血糖（BG），血肌酐（Scr），尿素氮（BUN），24 h尿蛋白（24 h Upro）；HE染色光镜观察肾组织形态学的改变；病理图像分析系统分析平均肾小球面积（MGA）及平均肾小球体积（MGV）；免疫组织化学及Western blot检测肾组织HIF-1α及ET-1蛋白表达；实时荧光定量PCR检测肾组织HIF-1α及ET-1mRNA表达。

结果：糖尿病大鼠肾组织HIF-1α及ET-1表达增高。与糖尿病对照组比较，各治疗组大鼠Scr、BUN、24 h Upro、肾重指数（KW/BW）、MGA、MGV显著降低，肾组织病理形态学明显改善；HIF-1α、ET-1mRNA及蛋白表达显著减少；雷公藤多苷高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示ET-1表达与HIF-1α表达呈正显著相关，HIF-1α及ET-1mRNA及蛋白表达与肾重指数（KW/BW）、24 h Upro、MGA、MGV呈显著正相关。

结论：糖尿病大鼠肾组织HIF-1α及ET-1表达增加，雷公藤多苷可通过抑制HIF-1α及ET-1的表达，改善糖尿病大鼠肾脏损害，延缓糖尿病肾病的发生发展。