目的：观察利拉鲁肽对糖尿病小鼠主要酶6-磷酸葡萄糖（G-6-Pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPCK）表达的影响并探讨其作用机制。

方法：动物研究设计分为三组：正常对照组（雄性C57小鼠，n = 5），腹腔注射生理盐水；模型对照组（雄性KK-Ay糖尿病小鼠，n = 5），腹腔盐水生理盐水；利拉鲁肽干预组（雄性KK-Ay糖尿病+药物干预小鼠，n=5），利拉鲁肽腹腔注射。三组小鼠均在相同的饲养环境中饲养。 8周干预使用FOXO1、隐花色素1（cryptochrome 1、CRY1）、E3泛素蛋白酶DDB1、糖异生关键酶glucose-6-phosphatase（G-6-Pase）和Westernblot法检测表达检测小鼠血糖水平磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶 (PEPCK)。

结果：利拉鲁肽干预组血糖水平明显低于模型对照组。利拉鲁肽干预后，糖尿病小鼠肝脏中DDB1、FOXO1、G6Pase、PEPCK的表达降低，但隐花色素的表达降低。 1 (cryptochrome1, CRY1)) 表达增加。

结论：利拉鲁肽可下调糖尿病小鼠肝脏糖异生关键酶G6Pase和PEPCK的表达，其作用可能与下调E3泛素蛋白酶DDB1有关。