目的 探讨miR-122在糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)小鼠肾组织中的表达变化以及沉默 miR-122 对 DN 小鼠肾组织的影响及可能的机制。

方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高糖高脂饮食建立 C57BL/ 6 小鼠 DN 模型。 将造模成功的 30 只 DN 小鼠随机分为模型组、antagomir-NC 组、antagomir-122 组,每组 10 只,另外选取未做任何处理的健康 C57BL/ 6 小鼠 10 只作为正常对照组。 造模成功后,antagomir-122 组和 antagomir- NC 组每 7 d 分别给予尾静脉注射 antagomir-122 和 antagomir-NC 进行干预,模型组和正常对照组给予尾静脉注射等量生理盐水代替。 8 周后收集血清、尿液后处死小鼠取得肾标本,自动生化仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和 24 h 尿蛋白定量水平,过碘酸雪夫(PAS)染色评价肾组织病理学变化,qRT-PCR 检测肾组织 miR-122 的表达水平, 试剂盒检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)水平,Western blot 检测肾组织 Sirt1、α-SMA、fibronectin 蛋白的表达水平。

结果 与正常对照组比较,模型组小鼠肾小球硬化评分上升(P<0. 05),肾组织 miR-122 和 α-SMA、fibronectin 蛋白的表达明显升高(P<0. 05),血清 Cr、BUN 水平,24 h 尿蛋白定量水平,肾组织 MDA 水平明显增高(P<0. 05),肾组织 GSH-Px 和 SOD 水平、Sirt1 蛋白表达水平均明显降低(P< 0. 05)。 模型组与 antagomir-NC 比较,各项指标差异无统计学意义(P>0. 05)。 与 antagomir-NC 组比较,antagomir- 122 组小鼠肾小球硬化评分下降(P<0. 05),肾组织 miR-122 和 α-SMA、fibronectin 蛋白的表达明显降低(P<0. 05), 血清 Cr、BUN 水平,24 h 尿蛋白定量水平,肾组织 MDA 水平明显下降(P<0. 05),肾组织 GSH-Px 和 SOD 水平、Sirt1 蛋白表达水平均明显升高(P<0. 05)。

结论 miR-122在DN小鼠肾组织中表达升高。 沉默miR-122通过抗氧化应激和纤维化对DN小鼠肾组织起到明显的保护作用,其机制可能与其对Sirt1基因的调控有关。