目的:观察CRISPR/Cas9技术建立的肥胖､代谢综合征和糖尿病前期特征的瘦素受体基因敲除大鼠模 型的多种参数,为代谢性疾病的分子机制研究和新药研发提供更为理想的动物模型｡

方法:1)定期测定Lepr-/-大鼠的体 重､摄食量､随机血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;血清血脂参数;2)观察14周和18周Lepr-/-大鼠主 要脏器的病理学改变;3)观察脏器脂质沉积情况｡

结果:Lepr-/-大鼠表现明显肥胖､高摄食量､葡萄糖耐量受损､胰岛素 抵抗和血脂异常;14周和18周出现胰岛增生和心脏肌细胞肥大､脂肪肝､肥胖相关性肾病;肝细胞､肾小管上皮细胞和骨 骼肌纤维内脂质沉积｡

结论:Lepr-/-大鼠是代谢性疾病的病因研究和新药研发的理想动物模型｡