为了防止中东呼吸综合症（MERS）扩散并可能治疗该疾病，一种称为Spike糖蛋白（S蛋白）的病毒成分和两种称为病毒肽基肽酶4（Depteptidyl Peptidase 4、DPP- 4）宿主细胞受体是靶标。根据世界卫生组织（WHO）的统计，自2012年9月以来，MERS已杀死684人。
MERS是由MERS冠状病毒（MERS-CoV）引起的。该病毒会引起急性呼吸系统疾病，还可能引起肺炎，肾衰竭和死亡。于2012年在沙特阿拉伯首次确认。多年以来，科学家一直在研究病毒如何攻击细胞并努力开发可用于治疗的MERS-CoV疫苗或抗体。 MERS-CoV通过与宿主细胞中的DPP-4受体结合而侵入这些细胞。纽约血液中心的病毒免疫学家杜兰英解释说，S蛋白的受体结合域（RBD）帮助病毒附着在宿主细胞上，该蛋白的第二个亚基与宿主细胞相互作用。它开始工作。融合。去年12月，她和她的同事在ExpertOpiniononTherapeuticTargets杂志[1]上详细介绍了此过程。
Du的研究专注于特异性结合RBD的单克隆抗体（mAb）的开发。这些单克隆抗体可阻断MERS-CoV与宿主细胞中DPP-4受体的结合。去年8月，Du及其同事在Antiviralesearch中进行了报道，注射称为hMS-1的mAb可保护转基因小鼠免于MERS-CoV感染[2]。其他RBD特异性mAb已在模型动物中进行测试，并且对MERS-CoV感染具有抗性。
目前，研究人员正在开发仅基于全长S蛋白或RBD的疫苗，并希望触发机体产生阻止MERS-CoV感染的中和抗体。 ..杜说，针对RBD的疫苗从一开始就阻止了MERS-CoV的结合，而针对全长S蛋白的疫苗则反对病毒进入的第二步（即与宿主细胞融合）。他说它可以诱导抗体并且可以被证明。未保护的抗体。到目前为止，马里兰大学的微生物学家和免疫学家马修·弗里曼（Matthew Frieman）已通过电子邮件发送给《科学家》杂志，证明这两种疫苗可保护人类细胞培养物和模型小鼠免受MERS-CoV侵害。我写的尽管这是一种传染病，但研究人员并不知道哪种疫苗对人类最有效。
差异可能会导致时间选择。正在美国Walterlead陆军研究所研究一种新型传染病的Kayvon Modjarrad说： “从一开始就防止病毒与宿主细胞结合，很可能会阻止病毒入侵宿主。Modjarrad的研究小组已经开发出一种针对MERS-CoV完整S蛋白的疫苗。我们正在进行I期临床试验，这是第一种在人体中测试的疫苗。另一项临床试验正在进行中，以测试其他抗体。大多数其他研发工作（ （特别是针对靶向mAb的RBD）仍在临床前开发中。
同时，宿主细胞DPP-4可能是MERS治疗的靶标，但迄今为止结果喜忧参半。 DPP-4在肺，肠，肝和结缔组织中发现的细胞类型中表达，也在某些免疫细胞（包括巨噬细胞）中表达.2017年1月，研究人员在《 Oncotarget》杂志上发表了一项研究。 ，报道了MERS-CoV的S蛋白与巨噬细胞的DPP-4受体的相互作用引发了一系列抑制免疫系统感染的信号，并发生了免疫反应[3]。共同作者，沙特阿拉伯费萨尔国王专科医院和研究中心的科学家艾哈迈德·卡塔尼（Ahmed Al-Qahtani）在一封电子邮件中给该科学家写了一封信：“关于感染细胞生物学行为的MERS-CoV。重要的是要了解它的影响。“通过构建表达MERS-CoV病毒S蛋白但不引起病毒复制的蛋白的假病毒，Al-Qahtani等人。研究了S蛋白对人体宿主细胞的作用，这些研究人员提高了S蛋白与DPP-4之间相互作用抑制免疫反应的蛋白水平。例如，高水平的细胞内蛋白IRAK-M阻止了类高蛋白受体激活巨噬细胞以抵抗感染，而核蛋白PPARγ的表达增加是炎症诱导的细胞因子（它抑制TNFα的产生，还增加IL-10的表达，IL-10抑制先天性和适应性免疫应答，
Frieman也阻断DPP-4的活性。它并没有阻止MERS-CoV的入侵。2013年，研究人员说这是一种严重或致命的ME。在RS-CoV感染的情况下，我们观察到最常见的合并症是糖尿病[4]。但是，在注意到这一观察结果之后，弗里曼指出，影响DPP-4受体的酶活性可能会在MERS-CoV入侵之前对病毒的免疫反应中发挥重要作用。
了解到这一点后，Al-Qahtani和他的同事用DPP-4抑制剂西他列汀对细胞进行了处理。他们发现西他列汀可逆转该病毒的免疫抑制作用。这表明DPP-4抑制剂可能具有治疗价值[3]。西格列汀目前被用于治疗糖尿病患者的胰岛素抵抗。
但是，这些结果尚未在模型动物中得到验证。美国爱荷华州大学的微生物学家斯坦利·珀尔曼（Stanley Pearlman）对科学家说：“对分离的细胞进行的所有实验均应在动物中进行验证。只有在进行验证后，这才是有用的治疗方法。”
请注意，Modjarrad MERS-CoV治疗的发展“还真遥遥”。人们几乎没有可以选择的治疗选择。与针对双病毒和埃博拉病毒等其他病毒的疫苗相比，MERS-CoV疫苗的开发相对缓慢。他说，中东呼吸综合征冠状病毒不会影响像寨卡和埃博拉这样的许多人，但这仍然是对公共健康的威胁。
