目的：观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKAy)小鼠的造血系统功能的损伤 作用,并与对照C57BL/6J(B6)小鼠进行比较。

方法：雄性KKAy 小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前 者腹腔注射白消安,剂量40mg/kg,后者注射同等剂量的5%的DMSO,B6小鼠进行相同处理分组。给药后15d称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(hematopoieticprogenitor cell,HPC)、造血干细胞(hematopoieticstemcell,HSC)和长期造血干细胞(longterm-hematopoieticstemcell,LT-HSC) 的比例。 通过粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony-formingunit-granulocyteandmacrophage,CFU-GM)测定实验评 价小鼠造血祖细胞的功能。

结果：白消安给药后15d,KKAy 小鼠的体重、白细胞(whitebloodcell,WBC)、红细胞 (redbloodcell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(bloodplatelet,PLT)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、中性 粒细胞(neutrophil,NEU)、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低,CFU-GM数目明显降低,脾和胸腺细胞 的比例未见明显变化。 白消安给药后,KKAy 小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM明显低于B6小鼠,但PLT和HSC的 比例明显高于B6小鼠。 KKAy 小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于B6小鼠,而HPC的降低幅度明显高于B6 小鼠。

结论：40mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血系统功能。白消安给药后,KKAy 小鼠的WBC、RBC、HGB和 LYM损伤较重,但PLT和HSC损伤较轻且耐受性更强,而造血祖细胞的耐受性低于B6小鼠。