目的：探讨骨髓分化蛋白1（MD1）缺陷通过激活Toll样受体4（TLR4）/骨髓分化因子（MyD88）信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性。

方法：将 16 只 MD1 基因敲除小鼠和 16 只雄性 WT 小鼠分为 WT 正常组、MD1-ko-正常组、WT 高脂肪组和 MD1-ko-高脂肪组。... WT高脂组和MD1-ko-高脂组小鼠喂食高脂饮食（60?肪）20周，正常WT和MD1-ko-正常组喂食正常饮食。饮食（10肪）。测量小鼠体重 (BW)、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和 HW/BW 比率。R间期、PR间期、QRS间期、QTc间期、LVEDd、LVED、LVFS和LVEF通过心电图和超声心动图测量。蛋白质印迹检测用于分析 TLR4、MyD88、P-CAMKII、胶原蛋白 I、胶原蛋白 III 和 TGF-β1 的蛋白质水平。 HE染色和PSR染色观察小鼠心肌肥厚和纤维化。

结果：高脂组MD1-ko-高脂组身体指数、血糖水平、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、QTc间期、LVEDd、LVED、LVFS、LVEF均显着高于WT高脂组（所有P u003c0.05）；MD1-ko-高脂组（APD20、APD50、APD90）的作用持续时间显着高于WT高脂组（Pu003c0.05）；MD1-。 ko-高脂组的 APD 交替阈值高于 WT 高脂组（Pu003c0.05）；MD1-ko-高脂组的心律失常率显着高于 WT 高脂组。 u003c0.05)；MD1-ko-高脂组有TLR4、MyD88、P-CAMKII蛋白表达显着高于WT高脂组（均为Pu003c0.05））；HW/BW比值（7.59± 0.78）MD1-ko-高脂组显着高于WT高脂组（6.07±0.58）（Pu003c0.05）。 MD1-ko-高脂组心肌细胞截面积（381.23±35.76）μm2明显高于WT高脂组（190.15±25.23）μm2（ P\u003c0.05); MD1- ko-高脂组胶原I和III型胶原蛋白TGF-β1和TGF-β1蛋白显着高于WT高脂组(Pu003c0.05) ）。

结论：MD1缺乏增加对高脂饮食诱发的心律失常的敏感性，引起左心室肥厚和纤维化，主要通过增强TLR4/MyD88信号通路的激活，并与TLR4/MyD88信号通路相关表达增加蛋白质.