目的：通过激活Thor样受体4（TLR4）/髓样分化因子（MyD88）信号通路并增加其对肥胖小鼠室性心律失常的敏感性来研究髓样分化蛋白1（MD1）的缺乏。

方法：将16只MD1敲除小鼠和16只雄性WT小鼠分为WT正常组，MD1-ko正常组，WT高脂组和MD1-ko高脂组。 WT高脂组和MD1-ko高脂组的小鼠接受高脂饮食（60％脂肪），持续20周，而正常WT和MD1ko正常组，给予正常饮食（10％脂肪）。它是。测量小鼠体重（BW），血糖水平，总胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白胆固醇水平以及HW/BW比。通过心电图和心电图测量RR间隔，PR间隔，QRS周期，QTc间隔，LVEDd，LVED，LVFS和LVEF。蛋白质印迹检测用于分析TLR4、MyD88，P-CAMKII，CollagenI，CollagenIII和TGF-β1的蛋白质水平。 HE和PSR染色用于观察小鼠的心肌肥大和纤维化。

结果：高脂组的MD1-ko-Body指数，血糖，总胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白胆固醇，QTc间隔，LVEDd，LVED，LVFS，LVEF均显着高于WT高脂组较高（均P\u003c0.05）；高脂组的MD1-ko-Point作用持续时间（APD20，APD50，APD90）显着高于野生型高脂组（P\u003c0.05） ）； MD1-ko-高脂组的APD变化阈值明显高于WT高脂组（P\u003c0.05）； MD1-ko-高脂组比WT高脂组更显着高心律失常比（P\u003c0.05）； MD1-ko高脂组有TLR4、MyD88和P-CAMKII蛋白表达明显高于WT高脂组（均P）\u003c0.05）； MD1-ko高脂组的HW/BW比（7.59±0.78）显着高于WT高脂组（6.07±0.58）（P\u003c0.05）。 MD1-ko-高脂组的心肌细胞横截面积（381.23±35.76）μm2显着高于WT高脂组（190.15±25.23）μm2（P\u003c0.05）; MD1-高脂高脂组的胶原蛋白I和胶原IIITGF-β1和TGF-β1的蛋白质显着高于野生型高脂组（P\u003c0.05）。

结论：MD1缺乏症主要通过增强TLR4/MyD88信号通路，TLR4/MyD88信号通路的激活而增加对高脂饮食引起的心律失常的敏感性，引起左心室肥大和纤维化。表达增加相关蛋白。